銜接動物實(shí)驗(yàn)至臨床轉(zhuǎn)化，Hycult標(biāo)準(zhǔn)化補(bǔ)體三通路檢測助力臨床前藥效評估

背景簡介：

補(bǔ)體系統(tǒng)是先天免疫核心樞紐，經(jīng)典、凝集素、旁路三條通路異常激活，直接驅(qū)動 PNH、aHUS、AMD、自身免疫病、藥物輸注超敏等數(shù)十類疾病，也成為創(chuàng)新藥黃金靶點(diǎn)。

當(dāng)前補(bǔ)體藥物研發(fā)最大卡點(diǎn)：動物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)難以穩(wěn)定轉(zhuǎn)化至人體、不同物種補(bǔ)體通路差異大、傳統(tǒng)溶血實(shí)驗(yàn)重復(fù)性差、缺少標(biāo)準(zhǔn)化功能定量工具。

Hycult Biotech 深耕補(bǔ)體檢測體系多年，推出覆蓋人、小鼠、大鼠、豬四大主流臨床前模型的全套補(bǔ)體通路功能 ELISA 試劑盒，配套補(bǔ)體組分定量、末端膜攻擊復(fù)合物 TCC 檢測，為藥物篩選、藥效評價(jià)、PK/PD 監(jiān)測提供可重復(fù)、高轉(zhuǎn)化價(jià)值的標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)，大幅降低臨床前研發(fā)試錯成本。

1.補(bǔ)體藥物研發(fā)核心痛點(diǎn)，標(biāo)準(zhǔn)化檢測方案精準(zhǔn)解決

1）物種間補(bǔ)體通路差異大，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)難轉(zhuǎn)化

小鼠、大鼠、豬、人補(bǔ)體蛋白序列、激活閾值存在顯著區(qū)別，單一人源試劑盒無法適配動物模型；傳統(tǒng)溶血法無物種特異性，假陽性、重復(fù)性差，無法精準(zhǔn)區(qū)分三條通路激活水平。

2）無法單獨(dú)區(qū)分三條通路活性，分不清藥物作用靶點(diǎn)

溶血實(shí)驗(yàn)只能反映總補(bǔ)體活性，不能分別定量經(jīng)典 / 凝集素 / 旁路通路抑制效果，難以判定候選藥物是近端通路阻斷還是末端 MAC 抑制。

3）體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)脫節(jié)，臨床前決策缺少可靠數(shù)據(jù)支撐

缺少標(biāo)準(zhǔn)化 ex vivo 血清通路檢測工具，大量低效體內(nèi)動物實(shí)驗(yàn)重復(fù)開展，研發(fā)周期拉長、成本上升，go/no-go 決策缺乏穩(wěn)定數(shù)據(jù)依據(jù)。

4）缺少末端激活標(biāo)志物定量工具

sC5b-9（TCC）是補(bǔ)體過度激活核心生物標(biāo)志物，是藥效監(jiān)測、疾病預(yù)后關(guān)鍵指標(biāo)，常規(guī)試劑盒靈敏度不足、基質(zhì)兼容性差。

Hycult 補(bǔ)體通路試劑盒核心應(yīng)用場景

1. 創(chuàng)新補(bǔ)體抑制劑體外藥效篩選

血清 ex vivo 通路抑制實(shí)驗(yàn)，快速評估候選分子對經(jīng)典 / 凝集素 / 旁路通路的阻斷能力，高通量初篩優(yōu)質(zhì)先導(dǎo)化合物，減少動物使用量。

2. 臨床前動物模型藥效評價(jià)

小鼠/大鼠/豬體內(nèi)給藥后采集血清，分別檢測三條通路殘余活性、TCC 生成水平，定量藥物體內(nèi)抑制效率，支持劑量梯度、給藥周期摸索。

3. 生物制劑輸注風(fēng)險(xiǎn)評估

單抗、融合蛋白、納米藥物體外孵育血清，檢測補(bǔ)體異常激活，預(yù)判臨床輸注超敏、血栓炎癥不良反應(yīng)。

4. 疾病機(jī)制與標(biāo)志物研究

自身免疫、腎病、眼底疾病樣本中補(bǔ)體通路活化水平檢測，sC5b-9 作為疾病活動度、預(yù)后標(biāo)志物定量分析。

5. 臨床轉(zhuǎn)化數(shù)據(jù)支撐

人源樣本通路檢測，同步匹配嚙齒類、大動物模型數(shù)據(jù)，搭建動物 - 人體可對比的標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)體系，提升申報(bào)數(shù)據(jù)可信度。

Hycult補(bǔ)體通路檢測線核心優(yōu)勢

1. 全物種覆蓋，匹配全階段臨床前研究

同時提供人、小鼠、大鼠、豬四大主流模式生物完整通路試劑盒，小動物藥效、大動物安全性評價(jià)、人體樣本檢測一套品牌搞定，實(shí)驗(yàn)體系統(tǒng)一，數(shù)據(jù)可比。

2.分通路獨(dú)立檢測，精準(zhǔn)區(qū)分三條激活途徑

每套通路試劑盒通過特異性封閉體系，僅單一通路激活產(chǎn)生信號，互不干擾，精準(zhǔn)定位藥物作用節(jié)點(diǎn)；配套通路組合套裝，一站式完成三條通路同步檢測。

3.高重復(fù)性、高通量，替代傳統(tǒng)溶血實(shí)驗(yàn)

96孔板式 ELISA，操作＜2h，定量線性范圍寬；相比 CH50 溶血實(shí)驗(yàn)，CV 值更低、樣本需求量更少、可批量自動化檢測，適配藥物高通量篩選。

4. 配套完整補(bǔ)體組分與末端 TCC 檢測

除通路功能試劑盒外，同步提供 C1q、C3、C3b、C4 等補(bǔ)體蛋白定量 ELISA，以及 TCC（sC5b-9）末端復(fù)合物檢測，完整覆蓋通路上游激活、中間組分、末端效應(yīng)產(chǎn)物全鏈條檢測。

a) 標(biāo)準(zhǔn)品校正曲線，以及補(bǔ)體穩(wěn)定血清樣本2倍梯度稀釋檢測結(jié)果。該試劑盒最佳初始稀釋倍數(shù)為 40 倍；(b) 75 例健康獻(xiàn)血者血清樣本測得的正常經(jīng)典通路（CP）補(bǔ)體活性分布情況；(c) 采用抗人C5單克隆抗體 10B6（貨號 HM2414）封閉 C5 蛋白，實(shí)現(xiàn)經(jīng)典補(bǔ)體通路抑制的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。

產(chǎn)品信息：

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